1、第六章软膏剂和软胶囊剂 第一节软膏剂 一 概况软膏剂是由一定量的药物与适量软膏基质配制而成的半固体制剂 用于皮肤或粘膜上起到保护 滑润和局部治疗作用 根据软膏基质的特性 软膏剂可分为3类 油膏 乳膏和凝胶 油膏是用油脂类基质 优点是润滑 无刺激 对皮肤有保护和软化作用 缺点是吸水性差 药物的释放性差 油腻性大 不易洗除 乳膏是用水 甘油 高醇和乳化剂做成的基质 优点无油腻性或者极小 易洗除 药物透皮吸收性能好 对皮肤的正常功能影响小 乳膏由于配制方法不同 又可分为油包水的冷霜型和水包油的雪花膏型 凝胶是用羧甲基纤维素钠 高分子人造树脂等做成的基质 优点可做成半固体状 流动性小 携带方便 无油腻性 易溶于水 二 软膏剂工艺过程 1995年版中国药典中制剂通则对软膏剂作下列有关规定 1 软膏剂常用的基质材料有凡士林 液状石蜡 羊毛脂 蜂蜡 植物油 单硬脂酸甘油酯 高碳脂肪醇 聚乙二醇 淀粉甘油 羧甲基纤维素钠和蔗糖脂肪酸酯等 2 供制软膏剂的固体药物 除在某一组分中溶解或共熔者外 应预先用适宜的方法制成细粉 3 软膏剂应均匀 细腻 涂于皮肤上应无刺激性 并应具适当的粘稠性 易于涂布于皮肤或簧座 2 弹簧 3 泵体 4 柱塞 5 齿杆 6 出油阀 7 出油阀弹簧 三柱塞泵见图10 26 泵体中有三个柱塞 主要起吸入与压出作用的为中间柱塞 其余两个相当于吸入与排出阀的作用 通过调节推动柱塞运动的凸轮方位来调节三个柱塞运动的先后顺序 即可由泵的出口喷出一定量的液滴 图10 26三柱塞泵1 柱塞 2 泵体 2 滴制原理 滴制法生产软胶囊 明胶液与油状药液分别由计量装置压出 将药液包裹到明液膜中以形成球形软胶囊 这两种液体应分别通过喷嘴套管的内外侧在严格同心条件下先后有序地喷出 而不至产生偏心 破损 拖尾等不合格品 喷嘴的结构图10 27 药液由侧面进人喷嘴由套管中心喷出 明胶由上部进入喷嘴 通过二个通道 在套管的外侧喷出 两种液体喷出的顺序从时间上看 明胶喷出时间较长 而药液喷出过程位于明胶喷出过程的中间时段 依靠明胶的表面张力将药滴完整地包裹 软胶囊滴制部分 明胶与药液分别由柱塞泵3喷出 明胶由上部进入喷嘴4 药液经缓冲管6由侧边进入喷嘴 形成的滴丸滴入稳定流动的低温液体石蜡内 滴丸经冷却固化 即可得到成形的软胶囊 图10 28软胶囊的滴制部分1 凸轮 2 连杆 3 柱塞泵 。
2、 软膏剂必要时可加入透皮吸收促进剂 表面活性剂 乳化剂 保湿剂 防腐剂或抗氧剂 6 软膏剂当用于大面积烧伤时 应预先进行灭菌 7 软膏剂所用的内包装材料 不应与药物或基质发生理化作用 8 除另有规定外 软膏剂应遮光密闭贮存 市场上软膏剂90 以上的商品都是油膏和乳膏 其工艺过程可分为3部分 制管 配料 包装 软管可以自制或外加工 制管的生产条件需符合卫生要求 灌装前需检验和消毒 表皮外用软膏的配料灌注需在300000级净化条件下操作 眼膏及除直肠外的腔道用软膏需在100 000级下操作 凡士林等基质需经消毒和过滤处理 油性药膏生产工艺见图10 1 油性药膏的油脂性基质 凡士林 在使用前需经灭菌处理 加热至1500C保持1h 起到灭菌和蒸除水分作用 过滤采用多层细布抽滤或压滤方法 去除各种异物 乳剂药膏生产工艺见图10 2 乳剂药膏的油相配制 将油或脂肪混合物的组分放入带搅拌的反应罐中进行熔融混合 加热至80 左右 通过200目筛过滤 水相配制 将水相组分溶解于蒸馏水中 加热至80 同样经过筛子过滤 1 高位水槽 2 油相罐 3 水相罐 4 过滤器 5 真空均质制膏机 6 加料器 乳剂软 3 电控柜 4 链带输送机 5 主机 6 药液桶 7 明胶桶 8 剩胶桶 9 废囊桶 三 滴制式软胶囊机 滴制式软胶囊机是将明胶液与油状药液通过喷嘴滴出 使明胶液包裹药液后滴人不相混溶的冷却液中 凝成丸状无缝软胶囊的机器 滴制式软胶囊机主要由3部分组成 滴制部分 将油状药液及熔融明胶通过喷嘴制成软胶囊 由贮槽 计量 喷嘴等组成 冷却部分 由冷却液循环系统 制冷系统组成 干燥部分 典型的滴制式软胶囊机流程见图10 23 图10 23滴制软胶囊流程 1 明胶贮槽 2 电热器 3 分散装置 4 冷却柱 5 滤槽 6 冷却液槽 7 泵 8 药液贮槽 1 明胶液和药液的计量 明胶液和药液的计量可采用泵打法 另外 脉冲切割法是近年发展的新技术 可使滴出的胶丸质量有所提高 泵打法计量可采用柱塞泵或三柱塞泵 柱塞泵如图10 24所示 图10 24柱塞泵1 柱塞 2 泵体 3 排出阀 4 弹簧 5 出口 泵体2中有柱塞1可作垂直往复运动 当上行超过药液进口时 将药液吸入 当柱塞下行时 将药液通过排出阀3 由出口管5喷出 目前使用的柱塞泵的另一种型式见图10 25 此泵系采用动力机械的喷油泵结构 其优点。
3、油相后再加人配制罐 固体药物的细度有一定的要求 尤其是眼用药膏 一般是 50 m 常用的粉碎设备是气流粉碎机 胶体磨等 配料设备从过去一般的不锈钢或搪瓷反应罐发展到现在使用的不锈钢真空均质配料罐 灌装机有单管灌装机和多管灌装机 根据所用管子材料不同 灌装机封尾部分为折叠和热封式 管子尾部轧上批号 三 软管种类和规格 对软管严格要求 软管材料与软膏基质不能发生理化作用 不能经挤压后有回吸现象 管内壁要求干净清洁 管壁要求不透气 管外壁能容易涂上色彩鲜艳的图案和商标 而且不易脱落 常用软管有内壁涂膜铝管 塑料管和复合材料管 过去的铅锡管已淘汰 内壁涂膜铝管是用高纯度铝制成 有较好强度 又容易挤压 不回吸等优点 管内壁选用SO 1环氧酚醛型药用管内壁涂料 无毒 无味 采用二次喷涂工艺 经干燥 固化 形成防腐膜 塑料管价格便宜 耐腐蚀性好 但管壁有透气性 管内软膏的水分和芳香族物质不能长期保存 外壁印刷困难 容易脱落 管壁挤压后有回吸作用 影响软膏剂的质量 故应采用优质塑料管 复合材料管是针对塑料管所存在的缺点 由经改进过的新型材料制成 管壁由七层材料组成 最里层聚乙烯塑料 胶水 很薄的铝箔 证液压胶囊时能可靠粘合 喷体上装有传感器 温度控制仪可显示喷体的温度 明胶盒的用途是将胶液分别均匀涂敷在两个旋转的胶皮轮上而形成胶皮 每个明胶盒上装有两个电加热管和一个温度传感器 温度控制在600C左右 转动明胶盒两边的调整螺钉则可调节胶皮的厚度和均匀度 油滚位于机身左右两侧 用来输送胶皮 并给胶皮表面涂一层液态石蜡 2 输送机 输送机用来输送软胶囊 它由机架 电机 链轮链条 传送带和调整机构等组成 调整机构用来张紧不锈钢丝编制的传送带 传送带向左运动时可将压制合格的胶囊送人干燥机内 向右运动时则将废胶囊送人废胶囊箱中 3 干燥机干燥机用来将合格的软胶囊进行干燥和定型 由用不锈钢丝制成的转笼 电机 支撑板等组成 转笼正转时胶囊留在笼内滚动 反转时胶囊可以从一个转笼自动进人下一个转笼 端部鼓风机 通过风道向各个转笼输送净化风 转笼式软胶囊干燥机 4 明胶桶 明胶桶系用不锈钢 316 焊接而成的三层容器 桶内盛装制备好的明胶液 夹层中盛软化水并装有加热器和温度传感器 外层为保温层 打开底部球阀 胶液可自动流人明胶盒 5 料桶料桶用来贮存制备好的料液 用不锈钢 316 焊接而成 打开底部球阀。
4、气性很低 又可印上色彩鲜艳 不易脱落的商标图案 回吸性也小的较理想的软管 目前复合材料管成本价格尚较高 多用于产品附加值高的产品 药用软管常用规格及尺寸表10 1 四 软膏制造设备 1 胶体磨软膏剂要求固体粒度越细越好 对眼药膏要求粒度 50 m 通常在配料罐后再经胶体磨研磨加工 国内常用的胶体磨有二种 一种是立式胶体磨 另一种是卧式胶体磨 胶体磨主要由转子和定子组成 膏体自转子和定子之间的间隙通过 靠两个锥面的以3000r min的高速相对转动 膏体在剪切力 摩擦力 离心力作用下产生高频振动和涡旋 从而有效地粉碎膏体 同时起到很好的混合 均质和乳化作用 1 料斗 2 转子 3 定子 4 离心盘 5 出口 图10 4立式胶体磨 料 胶体磨与膏体接触部分由不锈钢制成 耐腐蚀 定子和转子间的间隙可调 用来控制流量和细度 研磨高粘度物料时 会产生大量的热 可在外夹套通冷却水降温 料液通过18目滤网进入磨内 以防金属等杂物进入 起到保护胶体磨作用 胶体磨在运行过程中尽量避免停车 由于物料粘度较大 当磨腔内充满物料时 起动转矩大 难以启动 每次使用完毕应立即清洗 各个零件擦拭干净 不可留有余料 机头 供料系 油滚 下丸器 明胶盒 润滑系等 如图所示 图10 19滚模式软胶囊压制机外形 1 供料系 2 机头 3 下丸器 4 明胶盒 5 油滚 6 机身 7 机座 机头是主机的核心 由机身传来的动力通过机头内部的齿轮系再分配给供料泵 滚模及下丸器等 驱动这些部件协调运动 两个滚模分别装在机头的左右滚模轴上 右滚模轴只能转动 左滚模轴既可转动又可横向水平运动 当滚模间装人胶皮后 可旋紧滚模的侧向加压旋钮 将胶皮均匀地压紧于两滚模之间 机头后部装有滚模 对线 调整机构 用来调整右滚模转动 使左右滚模上的凹槽一一对准 供料系包括料斗 供料泵 进料管 回料管 供料板组合等 供料泵是供料系的核心 见图10 21 供料泵中 本体 左右两端各五根柱塞往复运动 一端的五根柱塞可将料斗中的料液吸人 本体 另一端的五根柱塞可将料液打出 本体 再通过供料泵上部供料板两侧的各五根导管送入供料板组合 经供料板组合中的分流板分配后 部分或全部料液从楔形喷体喷出 其余料液沿回料管返回料斗料斗内装有滤网 以便对料液进行过滤 料斗上部设置了电动搅拌机构 以防料液分层或沉淀 2 3 4 喷体内有两个圆柱孔 孔内装有电。
5、过0 05mm 胶体磨结构特点 2 制膏机 制膏机是配制软膏剂的关键设备 所有物料都在制膏机内搅拌均匀 加温和乳化 要求制膏机操作方便 搅拌器性能好 便于清洗 好的制膏机能制出细腻 光亮的软膏 简单的制膏机用不锈钢罐 搪瓷罐 装有锚式或框式搅拌器 为了清洗方便 罐盖用可移动的轻便不锈钢平盖 目前已很少使用 新型真空制膏机内有三组搅拌 一是主搅拌 20r min 二是溶解搅拌 1000r min 三是均质搅拌 3000r min 主搅拌是刮板式搅拌器 装有可活动的聚四氟乙烯刮板 可避免软膏粘附于罐壁而过热 变色 同时影响传热 主搅拌速度较慢 既能混合软膏剂各种成分 又不影响乳化 溶解搅拌能快速将各种成分粉碎 搅混 有利于投料时固体粉末的溶解 均质搅拌高速转动 内带转子和定子起到胶体磨作用 在搅拌叶带动下 膏体在罐内上下翻动 把膏体中颗粒打得很细 搅拌得更均匀 制成的膏体细度在2 5 m之间 且大部分靠近2 m 而老式简单制膏罐所制膏体细度在20 30 m 新型制膏机的膏体更为细腻 外观光泽度更亮 真空制膏机见图10 6 图10 6真空均质制膏机 1 视镜 2 溶解器 3 温度计 4 搅拌软胶囊压 滴 制设备 软胶囊干燥设备 回收设备等 压制法软胶囊制造设备又可分为滚模式和平板模式两种 滚模式软胶囊压制机普遍使用 英国 意大利 中国等均有生产 平板模式软胶囊压制机是利用往复冲压平模 在连续生产中自动对胶皮完成灌装液体 混悬物 颗粒 并冲切成软胶囊的机器 其生产能力比滚模式机器提高50 生产厂家有美国的Banner公司及Norton公司 软胶囊的制造需在洁净条件下进行 产品质量与环境有关 一般温度为21 24 相对湿度为30 40 二 滚模式软胶囊机 软胶囊的形状有圆柱形 球形 橄榄形 管形 栓形 鱼形等 软胶囊的装量为该软胶囊的名义装量 以量滴为单位 一量滴等于0 0616115ml 工作原理 是由主机两侧的胶皮轮和明胶盒共同制备的胶皮相对进入滚模夹缝处 药液通过供料泵经导管注入楔形喷体内 借助供料泵的压力将药液及胶皮压人两滚模的凹槽中 由于滚模的连续转动 使两条胶皮呈两个半定义型将药液包封于胶膜内 剩余的胶皮被切断分离成网状俗称胶网 工作原理见图10 20 图10 20滚模式软胶囊机原理 滚模式软胶囊机的成套设备由软胶囊压制主机 输送机 干燥机 电控柜 明胶桶和料桶等。
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